Молекулярные требования к формированию полимерного IgM

Первоначально ожидается, что будет важна для формирования полимерных иммуноглобулинов, цепь J на ​​самом деле сильно (но не исключительно) зависит от цепи J для полимеризации IgA. В отличие от агрегированного Igm сформируется эффективно в отсутствие цепи J.Основной формой IGM человека и мыши является пентамер. Напротив, IGM из лягушек (Xenopus laevis) преимущественно гексамерной по структуре, IGM от костных рыб преимущественно является преимущественно пентамером. Поскольку пентамерные формы предыдуют в мышах и на людях. также наблюдались. Последующие исследования с использованием рекомбинантных систем экспрессии ДНК показали, что гексамеры являются преобладающей формой IGM мыши, когда IGM производится в условиях, в которых предотвращается включение J-Chain, продуцируя IGM или продуцируя IGM с тяжелой цепью µ, в которой отсутствует цепь, которая отсутствует, продуцируется IgM или продуцируя IgM с тяжелой цепью µ, в которой отсутствует IgM или продуцируя IgM с тяжелой цепью µ µ-цепью. Цистеин у хвоста. В заключении гексамерные IGM никогда не содержат цепь J; Пентамерные IGM могут быть сформированы, чтобы включить или исключить цепь J.

Важное различие между µ и γ тяжелыми цепями заключается в том, что цистеины доступны для образования дисульфидных связей между тяжелыми целями. В случае гамма-тяжелых цепей, единственные межгамма только к одной другой гамма -цепи. , вместе с цистеином, который он содержит, необходимо и достаточна для образования полимеризованных иммуноглобулинов. Это, то, что делеция хвоста из тяжелой цепи µ предотвращает образование агрегированного Igm.in Contrast, клетки, экспрессирующие γ -тяжелую цепь, которая была Модифицированный, чтобы включить хвостовую часть, производит агрегированный IgG. Роль цистеинов в домене Cx3 более тонкая. Рисунок 1C и 1D представляют возможные модели для пентамерного IGM. На этих моделях каждая µ -цепь предполагается, что привязывает две другие µ -цепь. Однако ни одна из них не может объяснить структуру агрегированного IGM. Например, модель в прогнозировании, которые дизносульфидные связи Между доменами Cµ2 критически важны для создания агрегированного Igm. Модели IG. Модель IN1D предсказывает, что дисульфидные связи между доменами Cµ3 необходимы. Если любой из трех цистеинов отсутствует, дисульфидные связи, полимеры, IGM все еще могут быть сделаны. В контексте. Модель, в которой каждая µ -цепь взаимодействует только с двумя другими цепями µ, эти результаты позволяют предположить, что некоторые молекулы ведут себя как показано в 1C, а некоторые, как показано в 1D. Однако доступность трех цистеинов для μ -межполучительной связи позволяет предположить, что каждая μ -цепь может связывать три другие μ -цепи. В том же духе, представляет модель пентамера, содержащих J цепи, отражающие доказательства J -цепей, соединенных с цепями µ, которые не связаны к другим µ -цепям через цистеины в домене Cµ3. Эти и другие модели, как регулярные, так и нерегулярные, обсуждаются в другом месте. Пентамерный IGM часто выражается как содержащая одну цепь J на ​​полимер, но на практике j цепочка стехиометрия измеряется от одной молекулы J на ​​полимер до трех J -молекул на полимер. Широкий диапазон может быть связан с такими техническими проблемами, как неполная радиоактивная или непредубежная количественная оценка. Из линий охтерлония. Однако этот вариант также может быть связан с неоднородностью препаратов IgM, то есть различные препараты могут значительно различаться с точки зрения J-содержащего и J-Mlacking Sent.

Функция

IGM взаимодействует с несколькими другими физиологическими молекулами:

1.IGM может связывать компонент комплемента C1 и активировать классический путь, что приводит к опсонизации антигена и цитолиза.

2.IGM связывается с множественным иммуноглобулиновым рецептором (PIGR) в процессе переноса IGM на поверхности слизистой оболочки, такие как просвет кишечника, и в грудное молоко. Это связывание зависит от цепи J.

3. Были обнаружены другие IgM-связывающие FC-рецепторы-FCα/μ-R и FCμ-R. FCα/µ-R, как PIGR, связывает агрегированный IgM и IgA. FCα/μ-R опосредует эндоцитоз, а его экспрессия в кишечнике предполагает роль в иммунитете слизистой оболочки. FCµ-R (ранее известный как Toso/Faim3) специфически связывает IgM и может опосредовать клеточное поглощение антигенов, конъюгированных с IgM. Инактивация соответствующих генов у нокаутных мышей продуцирует фенотипы, но физиологическая функция этих рецепторов остается неопределенной.