Antigen Covid-19 Antigen Rapid: Ученые повторяют, что FDA-одобренный препарат для борьбы со всеми вариантами COVID-19

Ученые повторяют, одобрили FDA препарат для борьбы со всеми вариантами COVID-19

Несколько одобренных FDA препарата, в том числе для диабета типа 2 типа, гепатит С и ВИЧ - значительно сокращают SARS, в соответствии с новым исследованием во главе с учеными в государственном университете Пенна. Возможность репликации дельты вариантов COV-2 в клетках человека. В частности, команда обнаружила, что лекарства ингибировали определенные вирусные ферменты, известные как протеазы, которые имеют решающее значение для репликации SARS-COV-2 в инфицированных клетках человека.

\"Вакцина SARS-COV-2 нацеливает на белок шипа, но этот белок находится под сильным селективным давлением, как мы видели сОмикран, \"сказал Джойс Хосе, доцент биохимии и молекулярной биологии в государстве Пенна. Это может существенно мутировать. Есть неотложная потребность в терапевте для SARS-COV-2, которые целевые части вируса, отличного от белка, которые менее склонны к эволюции. \"

Предыдущие исследования показали, что два фермента SARS-COV-2 - включая протеазы MPRO и PLPRO, являются перспективными целями для противовирусной препараты. Например, Pfizer's Covid-19-терапия Paxlovid нацелен на MPRO. Согласно Хосе, эти ферменты относительно стабильны; Поэтому они вряд ли быстро развиваются мутации сопротивления.

Кацухико Мураками, профессор биохимии и молекулярной биологии в штате Пенн, отметил, что эти вирусные протеазы имеют решающее значение для репликации SARS-COV-2 в зараженных клетках из-за их способности расщеплять или расщепляться белки.

\"SARS-COV-2 производит длинные белки, называемые полипротеинами, от своего генома РНК, которые должны быть расщеплены в отдельных белках в упорядоченной форме, приводящие к образованию функциональных вирусных ферментов и белков, которые начинаются один раз внутри клетки Вирусная репликация, \"объяснила Мураками. \"Если вы ингибируете одну из этих протеаз, вы можете остановить дальнейшее распространение SARS-COV-2 в зараженных людях. \"

Выводы были опубликованы 25 февраля в журнальной биологии связи.

Команда спроектировала анализ для быстрого идентификации ингибиторов протеаз MPRO и PLPRO в живых клетках человека.

\"В то время как существуют другие анализы, новый анализ, который мы разработали, можно проводить в живых клетках, что позволяет нам одновременно измерить токсичность ингибитора к клеткам человека, - сказал Хосе.

Исследователи использовали свой анализ для тестирования библиотеки из 64 соединений, включая ингибиторы протеаз ВИЧ и гепатита С; Протеазы цистеина, возникающие в определенных прощезановых паразитах; и дипептидил пептидазы, человеческий фермент, вовлеченный в диабету 2 типа - для проверки их способности ингибировать MPRO или PLPRO. Из этих 64 соединений команда выявлена ​​11 соединений, которые влияли на активность MPRO и пять, которые пострадали от активности PLPRO с точкой отсечения 50% снижения активности протеазы и 90% жизнеспособности клеток.

Anoop Narayanan, ассоциированный профессор биохимии и молекулярной и молекулярной биологии, контролировал активность этих соединений с использованием внутривитальной конфокальной микроскопии.

\"Мы разработали эксперимент, чтобы, если соединение повлияло на протеазу, вы бы увидели флуоресценцию в определенных областяхКлетки, \"Нараянан сказал.

Далее команда оценила антивирусную активность 16 ингибиторов PLPRO и MPRO в отношении вируса SARS-COV-2 в объекте BSL-3 в установлении штата Пенна Государства Дж. PELL ABSL-3 Усовершенствована биологической лаборатории и обнаружила, что восемь из них имели дозу -зависимая противовирусная активность против SARS-COV-2. В частности, они обнаружили, что ситаглиптин и даклатасвир ингибировали PLPRO, а MG-101, ликорин HCl и нельфинавир мезилат ингибировали MPRO. Среди них команда обнаружила, что MG-101 также препятствовала способности вируса заражать клетки путем ингибирования обработки протеазы белка Spike.

\"Мы обнаружили, что когда клетки были предварительно обработаны выбранными ингибиторами, только MG-101 поражена ввод вирусов в клетки, - сказал Нараянан.

Кроме того, исследователи обнаружили, что лечение клеток с комбинацией ингибиторов MPRO и PLPRO имели дополнительные противовирусные эффекты, обеспечивая большую ингибирование репликации SARS-COV-2.

\"Наше исследование показывает, что в клеточной культуре, если вы объедините MPRO и ингибитор PLPRO, вы можете оказать сильное влияние на вирус без увеличения токсичности», - сказал Хосе. \"Ингибирующий эффект этой комбинации очень мощный. \"

Чтобы исследовать механизм, с помощью которого MG-101 ингибирует активность протеазы MPRO, ученые, в том числе Манджу Нарваль, постдокторский ученый в биохимии и молекулярной биологии, использовали рентгеновскую кристаллографию для получения структуры высокого разрешения MG-101 в комплексе с MPRO.

\"Мы смогли посмотреть, как MG-101 взаимодействовал с активным сайтом MPRO, сказал Нарваль. \"Этот ингибитор имитирует полипротеин и связывается с протеазой аналогичным образом, блокируя связывание и расщепление протеазы до полипротеина, важный шаг в вирусной репликации. \"

Murakami добавил, \"понимая, как соединение MG-101 связывается с активным сайтом, мы можем разработать новые соединения, которые могут быть более эффективными. \"

Фактически, команда разработает новые соединения, основанные на структурах, которые они определяли через рентгеновскую кристаллографию. Они также планируют проверить комбинацию лекарств, которые они показали эффективными у мышей.

Хотя ученые изучали дельта-вариант SARS-COV-2, они сказали, что наркотики могут быть эффективными против OmiCron и будущих вариантов, поскольку они целевые части вируса, которые вряд ли будут существенно мутировать.

Хосе сказал: \ «Развитие антивирусных препаратов широко-спектрам против различных коронавирусов является окончательная терапевтическая стратегия для циркулирующих и возникающих инфекций коронавируса. Наше исследование показывает, что отражает определенные препараты, одобренные FDA, которые ингибируют деятельность MPRO и PLPRO, что может быть полезным Стратегия против SARS-COV-2. \"

Наша компания может предоставить вамАнтитело Быстрый тест.